Гленн Ариас, бывший сотрудник ЦРУ, потерял невесту, родственников и гостей на собственной свадьбе в результате правительственной атаки. После этого он занялся торговлей биологическим оружием и создал новый тип вируса. Этот вирус позволяет выводить зомби, способных отличать противников от союзников. В результате деятельности Ариаса его розыском занялись Интерпол и ФБР. Для поимки Ариаса в Нью-Йорк направлен правительственный агент Леон Кеннеди. В ходе операции он объединяется с Крисом Редфилдом,