События разворачиваются осенью 2005 года, через год после инцидента, описанного в "Обители Зла 4". По неизвестной причине в одном из аэропортов США происходит вспышка заражения, в результате которой появляются зомби. Ситуация быстро выходит из-под контроля, приводя к хаосу и разрушениям на территории аэропорта. Основное внимание уделяется попыткам выживших справиться с угрозой и найти пути к спасению. Главная героиня, Клэр Редфилд, оказывается в эпицентре событий, пытаясь выбраться из