Сериал является продолжением аниме «Нет лекарства для моего брата!» и «Нет лекарства для моего брата! 2». Основное внимание уделено взаимодействию двух персонажей - старшеклассника Ши Фэня и его младшей сестры Ши Мао. Ши Фэнь отличается беззаботным поведением, которое часто провоцирует сестру на конфликты. Ши Мао, в свою очередь, владеет боевыми искусствами и использует их для поддержания дисциплины. Несмотря на то, что разница в возрасте между братом и сестрой составляет всего один год, Ши Мао