Агент организации D.S.O. Леон С. Кеннеди выполняет миссию по спасению доктора Антонио Тейлора из рук похитителей. В ходе операции его преследование нарушает таинственная женщина. Параллельно агент B.S.A.A. Крис Редфилд расследует вспышку зомби-инфекции в Сан-Франциско. Источник заражения не удается установить, однако у всех пострадавших есть общая деталь - незадолго до инцидента они посещали остров Алькатрас. Крис вместе с командой направляется на Алькатрас, следуя этой зацепке. На острове их